Les données actuelles indiquent qu’environ 2500 enfants et adolescents sont touchés par un cancer chaque année en France. Parmi les pathologies cancéreuses les plus courantes chez les enfants figurent la leucémie, les cancers du système nerveux central et le lymphome. Les progrès scientifiques et médicaux ont permis d’atteindre un taux de survie moyen de 80 % pour les enfants et adolescents atteints de cancer. Cependant, ce nombre cache une hétérogénéité importante dans la réponse des différents sous-types de cancer aux traitements, plusieurs d’entre eux étant associés à un très mauvais pronostic, notamment les leucémies aiguës myéloïdes (LAM), les sarcomes et les neuroblastomes de haut risque. Les cancers restent la principale cause de décès par maladie chez les enfants de plus d’un an. De plus, la plupart des enfants guéris de leur cancer souffrent d’  effets secondaires délétères liés à la maladie et aux traitements reçus. Par conséquent, une meilleure compréhension des causes évitables  et des mécanismes sous-jacents au développement des cancers pédiatriques est nécessaire pour réduire considérablement l’impact du cancer chez les enfants . Des observations cliniques et des caractérisations génétiques exhaustives plus récentes ont déjà établi que le spectre des cancers pédiatriques et adultes est significativement différent. Par exemple, les altérations génétiques généralement acquises au cours du vieillissement sont rarement observées dans les cancers pédiatriques. Ces observations indiquent que les mécanismes en jeu au cours de la tumorigenèse pédiatrique présentent des spécificités par rapport à ceux observés chez l’adulte. Ces différences peuvent résulter d’expositions à différents agents au cours du développement/au début de la vie par rapport aux adultes ou à une permissivité différentielle des composants cellulaires et moléculaires à la transformation par des oncogènes pédiatriques spécifiques à différents stades de l’ontogénie.

L’objectif global du projet est l’étude des mécanismes contrôlant la permissivité et les spécificités particulières de l’enfance au développement de cancers pédiatriques  associés à un mauvais pronostic. Notre approche sera d’étudier les données épidémiologiques ou génétiques existantes pour mieux identifier les facteurs de risque, de générer de nouvelles données à l’aide de modèles appropriés permettant de caractériser l’importance et les spécificités des différents stades de développement, de décrypter les mécanismes moléculaires qui contrôlent l’initiation et le maintien des cellules tumorales spécifiques et d’améliorer les stratégies de modélisation pour inclure l’environnement tumoral.