Analyse à l’échelle de l’épigénome tout au long du développement de la leucémie lymphoblastique aiguë pédiatrique : retour à la naissance

L’étude de l’équipe de Z. Herceg fournit une preuve de concept pour détecter à la naissance les précurseurs épigénétiques de la LAL pré-B pédiatrique. Ces altérations ont été reproductibles avec différentes technologies, sur trois continents et dans deux ethnies, et peuvent offrir des biomarqueurs pour la détection précoce et le pronostic ainsi que des cibles exploitables pour la thérapie.

Enfants cancers santé : cérémonie de remise d’un chèque de soutien pour l’organisation du symposium « Pediatric cancers: from origins and causes to therapeutic perspectives »

La Fédération Enfants cancers santé et Lions international ont organisé un grand concert le samedi 5 octobre dans l’abbaye de Pentemont à Paris pour montrer leur soutien aux enfants malades et à leurs familles et offrir, à tous ceux qui œuvrent à leurs côtés (bénévoles, donateurs et chercheurs), une soirée mémorable. A cette occasion, un chèque symbolisant le soutien essentiel de la Fédération pour l’organisation du symposium «Pediatric cancers: from origins and causes to therapeutic perspectives» (29-31 Mai 2024) a été remis au coordonnateur du programme PEDIAC.

L’expression de l’aflatoxine B1 et du CCL22 induite par le virus d’Epstein-Barr stimule l’infection par les lymphocytes B

Le virus d’Epstein-Barr (EBV) infecte plus de 90 % de la population adulte dans le monde. L’infection à EBV est associée au lymphome de Burkitt (LB), bien qu’elle ne soit pas suffisante à elle seule pour induire une cancérogenèse, ce qui implique l’implication de cofacteurs. Le LB est endémique dans les régions africaines confrontées à l’exposition aux mycotoxines. L’équipe de Z. Herceg a démontré que l’exposition aux mycotoxines et aux virus oncogènes augmente les risques de cancer en partie à cause de la dérégulation de la réponse immunitaire.

L’analyse intégrative du neuroblastome par séquençage d’ARN unicellulaire identifie l’axe NECTIN2-TIGIT comme cible pour l’immunothérapie

Les patients pédiatriques atteints de neuroblastome à haut risque ont un faible taux de survie et ont un besoin urgent d’options thérapeutiques plus efficaces avec moins d’effets secondaires. Puisque des immunothérapies nouvelles et améliorées peuvent répondre à ce besoin, l’équipe d’ I. Janoueix et al, dissèquent les interactions immunorégulatrices dans le neuroblastome par séquençage de l’ARN d’une seule cellule de 24 tumeurs (10 avant et 14 après la chimiothérapie, y compris 5 paires) afin d’identifier des stratégies pour optimiser l’efficacité de l’immunothérapie.

« Horizon 2030 : parcours, ambitions et innovations »

A l’occasion du Prix Unicancer de l’innovation, l’équipe de M. Castets, chargée de recherche Inserm et cheffe d’équipe au CLB, et C. Gallerne, cheffe de projet React4Kids, remporte le prix « Coup de coeur du jury » pour le projet Share4Kids.

Comité scientifique PEDIAC – 3ème édition

Le 3ème comité scientifique du programme PEDIAC s’est tenu les 8 et 9 Novembre à l’Institut Imagine à Paris. Toutes les équipes du projet ont mené des discussions importantes pour coordonner ce vaste effort de rapprochement entre l’épidémiologie et la biologie expérimentale dans le domaine des cancers pédiatriques.

Les progrès en recherche pour mieux guérir – Journal Vaincre le cancer

Le Journal « Vaincre le cancer » décrypte les progrès de la recherche dans le traitement des cancers pédiatriques avec Pr V. Minard-Colin, pédiatre oncologue et Dr T. Mercher, directeur de recherche.

Proximité résidentielle aux parcelles viticoles et risque de cancer chez l’enfant – GEOCAP 2006-2013

L’exposition aux pesticides est soupçonnée d’être un facteur de risque de plusieurs cancers pédiatriques, en particulier la leucémie aiguë (LA). La plupart des études réalisées en France et à l’international se sont intéressées au lien entre le risque pour les enfants de développer cette maladie et l’usage de pesticides par la mère au domicile, pendant et après la grossesse. Le risque d’une exposition environnementale aux pesticides, du fait d’une proximité géographique avec des parcelles agricoles, a en revanche moins été documenté. Afin de faire progresser les connaissances sur le sujet, l’équipe EPICEA de J. Clavel a mis en place une étude visant à évaluer le risque de LA chez les enfants vivant à proximité de parcelles en viticulture, une culture soumise à une utilisation intensive de pesticides (cf. Mancini et al. 2023, Communiqué Presse Inserm). Cette étude s’inscrit dans le programme de recherche GEOCAP (géolocalisation des cancers pédiatriques) sur le rôle des facteurs environnementaux dans les cancers pédiatriques.

5e congrès « Comprendre pour soigner » du réseau React4Kids à Marseille

Le congrès organisé par le réseau React4Kids a rassemblé plus de 110 chercheurs pour partager les dernières avancées en recherche et renforcer leurs collaborations. Des équipes PEDIAC qui font partie de ce réseau ont pu présenter leurs travaux sur les cancers pédiatriques.

4e symposium sur les disparités en matière de santé environnementale dans le cancer pédiatrique à Houston

A l’occasion du 4e symposium sur les disparités en matière de santé environnementale dans le cancer de l’enfant,  Z. Herceg a présenté les récents travaux de son équipe visant à comprendre les origines et causes du cancer chez l’enfant en étudiant les changements épigénétiques associés à l’exposition in utero et au risque de cancer chez l’enfant dans différentes populations.

Cancers de l’enfant, les spectaculaires progrès de la médecine

Pendant le mois international des cancers pédiatriques, la campagne solidaire « Septembre en or » sensibilise le grand public aux cancers pédiatriques. Retrouvez un article sur les progrès de la médecine dans le journal  La Croix.

Données synthétisées sur la leucémie lymphoblastique aiguë chez l’enfant

Dans une étude récente, l’équipe de J. Schüz a évalué la solidité des preuves et l’ampleur des facteurs de risque de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) chez l’enfant à l’aide de revues systématiques pertinentes et d’analyses groupées. L’équipe de Joachim a également estimé la prévalence d’exposition aux facteurs de risque dans la population française comme exemple de la pertinence des différents facteurs de risque. L’équipe fournit une mise à jour sur certains de ces facteurs de risque, renforçant leurs résultats antérieurs et favorisant davantage la prévention de la LAL chez l’enfant.

Les chercheurs PEDIAC répondent aux associations de parents/patients

Le réseau React4Kids organise 4 soirées de visioconférences entre chercheurs du programme PEDIAC et des associations de parents/patients, les 19-20-21-22 Juin de 20h à 21h30.

Colloque Cancers pédiatriques, des causes aux traitements

Le programme PEDIAC a été présenté lors du colloque « Cancers pédiatriques, des causes aux traitements »  à l’Assemblée Nationale de Paris à l’occasion des Journées Nationales contre la Leucémie.

Les transitions entre les identités tumorales noradrénergique et mésenchymateuse définissent la plasticité cellulaire dans le neuroblastome

En plus des mutations observées au niveau génétique, d’autres mécanismes liés aux modifications épigénétiques peuvent être impliqués dans le phénotype et la réponse au traitement des cellules tumorales. Dans plusieurs modèles de neuroblastome, l’équipe d’ I. Janoueix-Lerosey a documenté une plasticité spontanée et réversible entre les identités NORadrénergique et MESenchymateuse, associée à une reprogrammation épigénétique. Les données ont révélé que des facteurs intrinsèques et des signaux du microenvironnement dictent l’identité cellulaire dans ce cancer pédiatrique.

Journées Jeunes Chercheurs React4Kids

Dans le cadre des journées jeunes chercheurs du Réseau National React4Kids les 4 et 5 mai 2023,  T. Mercher présentera ses travaux sur le rôle de l’ontogenèse et des altérations transcriptionnelles dans la leucémie aiguë mégacaryoblastique pédiatrique. M. Castets fera le point sur la base de données  Share4Kids.

Séminaire sur l’épigénétique et les origines environnementales des cancers pédiatriques

Lors d’un séminaire organisé par The Environmental Health Solutions Seminar Series le Jeudi 20 Avril,  Z. Herceg présentera les résultats sur l’épigénétique et les origines environnementales des cancers pédiatriques.

Congrès AACR

A l’occasion du congrès de l’American Association for Cancer Research (AACR), du 14 au 19 Avril à Orlando en Floride,  Z. Herceg prendra la parole pour présenter les résultats récents concernant les origines du cancer de l’enfant.

Polluants et cancers pédiatriques

Etudier le lien de causalité éventuel entre polluants et cancers pédiatriques, comme le souligne cet article de Reporterre, est effectivement l’un des axes de recherche du consortium PEDIAC, dont fait partie l’équipe de Marie Castets. Etablir des modèles adéquats pour préciser le rôle de polluants dans la survenue des cancers des enfants et des jeunes est un enjeu clé pour définir les causes de ces pathologies, en parallèle des études épidémiologiques. Les chercheurs de PEDIAC sont mobilisés sur cet enjeu.

Soutien durable de la Ligue contre le cancer aux équipes PEDIAC

Les différents projets de recherche des équipes PEDIAC sont également soutenues par la Ligue contre le cancer qui représente un acteur majeur de la recherche sur les cancers pédiatriques. Retrouvez les 4 équipes PEDIAC mises en lumière dans un extrait de la brochure de la Ligue “20 ans tout rond”.

Cancer pédiatrique : l’espoir des traitements plus adaptés pour les enfants atteints de cancer 

Au centre de cancérologie de Lyon, M. Castets, chargée de recherche à l’Inserm, et son équipe se mobilisent pour repenser les approches thérapeutiques destinées aux enfants. La première étape est de mieux comprendre les mécanismes de résistance aux traitements des jeunes patients. C’est l’objet de recherche de C. Savary, chercheuse post-doctorale au sein de l’équipe de M. Castets.

Exploiter le 5’super-enhancer de TAL1 dépendant de MYB pour une thérapie ciblée dans la LAL-T

L’acquisition d’anomalies génétiques entraînant une dérégulation des oncogènes est à la base du développement du cancer. Certains proto-oncogènes possèdent plusieurs mécanismes de dérégulation. Dans la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T (LAL-T), au sein de l’équipe de V. Asnafi, C. Smith a montré que les patients porteurs de mutations 5’super-enhancer (5’SE) de l’oncogène TAL1 constituent un sous-groupe spécifique de patients au pronostic défavorable, indépendamment du niveau de dérégulation de l’oncogène. De manière intéressante cette anomalie peut servir de cible thérapeutique à la molécule Mébendazole.

Congrès SFH 2023

A l’occasion du congrès de la Société Française d’Hématologie qui a lieu du 29 au 31 Mars, V. Asnafi présentera une classification étendue des Leucémies Aiguës Lymphoblastiques T. 

« Le cancer est un objet biologique étrange. Chez l’humain, c’est une maladie fréquente. Or, à l’échelle cellulaire, c’est un phénomène extrêmement rare. » – Olivier Delattre

Découvrez le portrait et l’interview d’ Olivier Delattre qui a reçu le Grand Prix INSERM 2022. Ce pédiatre et chercheur à l’Institut Curie travaille sur les cancers de l’enfant et dirige l’équipe « Diversité et plasticité des tumeurs de l’enfant » dont  I. Janoueix-Lerosey fait partie.

Les leucémies aiguës myéloïdes pédiatriques ETO2::GLIS2 sont caractérisées par un niveau élevé de CASP3 et une vulnérabilité à l’inhibition des protéines anti-apoptotiques de la famille BCL2.

La leucémie myéloïde aiguë pédiatrique exprimant l’oncogène de fusion ETO2::GLIS2 est associée à un mauvais pronostic. Dans un modèle cellulaire d’expression inductible d’ETO2::GLIS2, l’équipe de T. Mercher met en évidence que l’induction d’ETO2::GLIS2 entraîne une augmentation de la transcription et de l’activation de CASP3 ainsi que la mort cellulaire. Dans les cellules leucémiques ETO2::GLIS2, une expression forte des protéines anti-apoptotiques de la famille BCL2 (incluant BCL2, BCLxL, MCL1) est observée.
Les analyses fonctionnelles de BH3-profiling montrent que ces cellules sont dépendantes de BCL2 et de MCL1. L’équipe a ciblé l’activité de ces deux protéines à l’aide de deux inhibiteurs spécifiques et montré, dans des lignées cellulaires in vitro et dans des modèles de xénogreffes dérivés de patients (PDX) in vivo, qu’il faut un traitement combiné avec les deux molécules pour inhiber la croissance des cellules leucémiques.
Ce travail a été réalisé en collaboration avec le réseau CONECT-AML dirigé par Arnaud Petit (Hôpital Trousseau, Paris) et avec l’équipe de Patrick Auberger et d’Arnaud Petit (C3M, Nice).

2ème comité scientifique PEDIAC

Le 2ème comité scientifique annuel du programme PEDIAC a rassemblé toutes les équipes au sein des locaux de l’OMS à Lyon le 17 et 18 Novembre. Toutes les équipes ont présenté les avancées des projets. Nous avons également discuté les priorités et perspectives pour la suite du programme.

7e Atelier international sur les causes de la leucémie infantile

Pour faire avancer la recherche sur les causes de la leucémie infantile, l’Office fédéral allemand de radioprotection (BfS) a organisé un 7ème atelier international qui se tiendra à Kolpinghaus à Munich, du 28 au 30 novembre 2022. Le BfS cherche à rendre les discussions de l’atelier accessibles à un large public intéressé et les résultats des ateliers précédents ont été publiés. Les équipes de J. Schüz, J. Clavel et de T. Mercher participeront pour présenter le programme PEDIAC et leurs avancées scientifiques. 

Présentation de travaux sur les leucémies pédiatriques

Lors du congrès annuel du CHO à Giens, et du meeting EHA Research Conference en Sicile, F. Boudia et K. Galant ont respectivement présenté les résultats de travaux collaboratifs menés entre les équipes de T. Mercher (INSERM-Gustave Roussy-Paris Saclay) et de F. Pflumio (INSERM-CEA-Paris Saclay). Leurs travaux portent sur le développement de modèles à partir de cellules humaines pour étudier les leucémies pédiatriques induites par la fusion ETO2-GLIS2.
A cette occasion, F. Boudia a reçu un des prix de la meilleure présentation orale.

Exposition professionnelle des parents aux produits de combustion, aux métaux, à la silice et à l’amiante et risque de leucémie infantile : résultats du Consortium international sur le cancer et la leucémie infantiles (CLIC)

Les expositions professionnelles parentales autour de la conception (père) ou pendant la grossesse (mère) ont été supposées comme des facteurs prédisposants potentiels à la leucémie infantile. L’équipe de J. Schüz a étudié l’exposition parentale à plusieurs cancérogènes professionnels connus et le risque de leucémie infantile.

Métabolisme, développement hématopoïétique et épissage

Le congrès du CHO (Club d’Hématopoièse et Oncogenèse) se tiendra du 12 au 15 Octobre 2022. Parmi les orateurs, T. Mercher et V. Maguer Satta prendront la parole pour présenter leurs projets.

4ème congrès “Childhood cancers: understand to treat” – React4Kids

Ne manquez pas le colloque intitulé « Childhood cancers : understand to treat » organisé par le réseau REACT-4Kids du 10 au 12 Octobre 2022 à Strasbourg. O. Ayrault (coordinateur du WP2 du programme PEDIAC) présentera le consortium.

« Septembre en Or » dédié à la lutte contre les cancers pédiatriques

A l’occasion de Septembre en or, un mois dédié dédié au soutien et à la lutte contre les cancers pédiatriques dans le monde, V. Maguer Satta (coordinatrice du WP3 du programme PEDIAC) explique dans une interview les enjeux du projet.

La transcriptomique unicellulaire révèle des paysages immunosuppresseurs communs aux neuroblastomes humains et murins

Le neuroblastome à haut risque est un cancer pédiatrique dont le pronostic reste sombre en dépit des traitements multimodaux. pédiatrique au pronostic encore sombre, malgré des thérapies multimodales et des thérapies intensives. Le microenvironnement tumoral représente un composant clé de l’écosystème tumoral dont la dont la complexité doit être comprise avec précision pour définir les opportunités de ciblage sélectif, y compris les thérapies basées sur l’immunité. Les travaux de l’équipe d’  I. Janoueix fournissent une nouvelle et précieuse ressource de données pour mieux comprendre l’écosystème du neuroblastome et suggérer de nouvelles stratégies thérapeutiques, ciblant à la fois les cellules tumorales et les composants du microenvironnement.

Délétions du génome du virus d’Epstein-Barr dans les maladies lymphoprolifératives à cellules T/NK positifs au virus d’Epstein-Barr

Les principales cellules cibles de l’infection et de la persistance du virus d’Epstein-Barr (EBV) sont les lymphocytes B, bien que les cellules T et NK puissent également être infectées. L’équipe de S. Latour en collaboration avec l’équipe de Paul Farrell (Imperial College London) a caractérisé l’EBV présent chez 21 patients pédiatriques et adultes, traités en France pour une série de maladies impliquant une infection des cellules T ou NK dénommées « Chronic active EBV » ou CAEBV. Dans 30% des cas, le genome de l’EBV présente de larges délétions qui sont différentes d’un patient à un autre localisées au voisinage de la région BART. Ces délétions apparaissent et sont sélectionnées indépendamment d’un patient à l’autre. Ces résultats confortent le rôle de ces délétions dans ces formes d’infection atypiques par l’EBV.  

Un nouveau travail sur les leucémies pédiatriques

Un travail entre les équipes de T. Mercher U1170 et d’I. Plo/H. Raslova U1287 portant sur les leucémies aigues mégacaryoblastiques du syndrome de Down.

Plus de 110 participants au webinaire
« Pesticides : exposition, métabolisme et toxicologie »

Le webinaire scientifique du 31 Mai sur la thématique des pesticides a accueilli plus de 110 participants ! Retrouvez les sujets qui ont été évoqués.

Code contre le cancer

Les scientifiques du CIRC, dont J. Schuz, participent à la 1ère réunion exécutive du Code contre le cancer d’Amérique latine et des Caraïbes et discutent des preuves scientifiques dans le but de lancer le Code lors de la Journée mondiale contre le cancer 2023 ! L’événement marquant sera le lancement lors de la Journée mondiale contre le cancer 2023.

Séminaire « Pesticides : expositions, métabolisme et toxicologie »

Ne manquez pas le séminaire le Mardi 31 Mai de 14h à 18h, qui portera sur la thématique des pesticides. Inscrivez vous gratuitement pour obtenir le lien de connexion.

Visite de bénévoles de l’association Aïda à l’Institut Gustave Roussy

Des bénévoles de l’association Aïda sont venus visiter le laboratoire de Thomas Mercher (Inserm U1170 Univ. Paris-Saclay, Gustave Roussy) pour se familiariser avec la recherche sur le cancer. Ces jeunes portent également la voix des jeunes patients en posant leurs questions. Cette association de bénévoles s’engage auprès des jeunes touchés par le cancer. Ils participent à plusieurs missions telles que l’aide aux patients, le soutien à la recherche et la sensibilisation.

Rapport européen de l’OMS sur les inégalités de cancers chez l’enfant

Lors de de la Journée internationale du cancer de l’enfant, l’OMS Europe a lancé le rapport intitulé « Childhood cancer inequalities in the WHO European Region ». Ce rapport expose pour la première fois les données probantes sur les inégalités des cancers de l’enfant dans la région. J. Schüz fait partie du groupe consultatif qui a soutenu ce travail.

Recherche sur les origines des cancers de l’enfant

À l’occasion de la Journée internationale du cancer de l’enfant, le CIRC présente une vidéo expliquant comment leurs chercheurs explorent des voies pour « voyager dans le temps » et étudier les origines des cancers de l’enfant. Plus d’enfants meurent de cancers de l’enfant que de toute autre maladie. Comprendre les causes de ces cancers est essentiel pour les prévenir et trouver des remèdes.

Criblage fonctionnel dans les LAM de l’enfant ETO2-GLIS2

Issue d’une collaboration entre les équipes de J. Chaumeil (ATIP-Avenir, Institut Cochin), T. Mercher et C. Lobry (Inserm U944, Institut Saint-Louis), cette étude révèle l’importance d’un module fonctionnel contrôlé par l’oncogène de fusion ETO2-GLIS2, incluant deux récepteurs tyrosine kinase impliqués dans la transmission de signaux extracellulaires, dans les leucémies aiguës à mégacaryoblastes de l’enfant. 

Les recherches de l’équipe de T. Mercher (Inserm U1170 Univ, Paris-Saclay, Gustave Roussy) sont soutenues par la Ligue depuis 2015.